Первичные гломерулонефриты

Классификация гломерулонефрита

Гломерулонефрит — заболевание, при котором воспаляются почечные клубочки. Страдают всегда обе почки и в большей или меньшей степени все клубочки. Почти у трети пациентов, которые столкнулись с диализом, причиной является хронический гломерулонефрит. Это заболевание в отличие от воспаления почечной лоханки не вызвано бактериями в почках и, следовательно, не может лечиться с помощью антибиотиков, таких, к примеру, как пенициллин.

Виды гломерулонефрита

В этой болезни применяют классификацию, по нескольким признакам, например, различают первичный и вторичный гломерулонефрит. Различие между двумя формами этого заболевания заключается в том, что первичный гломерулонефрит — это повреждение почек непосредственными факторами, а вторичный гломерулонефрит — поражение, вызванное заболеваниями вне почек. Обе формы могут иметь хронический и острый характер.

Существует медленно прогрессирующая форма воспаления — хронический диффузный гломерулонефрит, который развивается после перенесенного острого гломерулонефрита. в развитии хронического гломерулонефрита существенная роль принадлежит аутоиммунным нарушениям и реакциям на них организма. Клинически болезнь проявляется отеками, артериальной гипертензией и изменениями в анализе мочи.

Один из признаков болезни — повышенное давление

Классификация болезни по морфологическим признакам

  1. Фокально-сегментарная форма заболевания, при которой в части клубочков обнаруживают уплотнение отдельных капилляров. Симптомы проявляются в виде упорной протеинурии, а также эритроцитурии, в сопровождении повышенного давления. Прогрессирует заболевание довольно быстро, данная форма считается одной из самых тяжелых, которая плохо поддается лечению.
  2. Мембранозная форма болезни (мембранозный гломерулонефрит) — определяется при диффузном утолщении капиллярных стенок в почечных клубочках, с последующим их расщеплением и удваиванием. Позже возникают отложения на базальных мембранах капилляров клубочков. Часто причиной такого вида болезни являются инфекции гепатита В, С, раковые опухоли почек легких или кишечника, а также воздействие некоторых лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные средства, каптоприл, препараты золота и другие). Такая форма заболелвания чаще поражает мужчин, чем женщин, также у женщин течение болезни более благоприятное. Хроническая почечная недостаточность развивается в 50% случаев. Основные симптомы болезни: гематурия, протеинурия, повышенное артериальное давление.
  3. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит — самая распространенная форма заболевания, которая определяется разрастанием ткани почек путём размножения мезангиальных клеток, расширением межкапиллярной ткани. Прогноз и течение благоприятные. Симптоматика такая же, как в предыдущей форме.
  4. Мезангиопролиферативная форма (болезнь Берже), в почечных клубочках откладывается иммуноглобулин А, встречается у молодых людей, самая распространенная форма нефрита. Симптомы — гематурия, в половине случаев макрогематурия, белок в моче, нефротический синдром. Прогноз благоприятный.

Анализ мочи — показывает гематурию

  • Пятая форма гломерулонефрита — мезангиокапиллярная. Определяется разрастанием ткани почек путём размножения мезангиальных клеток делением с их проникновением в почечные клубочки, что образует определенную их дольчатость, с утолщением базальных мембран. Предполагают причинную связь данной формы с гепатитом С и криоглобулинемией. Для этой формы также свойственны белок и кровь в моче, повышенное давление и нефротический синдром. Прогноз этого вида заболевания неблагоприятный, часто на его фоне возникает хроническая почечная недостаточность, которая плохо поддается лечению.
  • Данная классификация часто используется для выбора правильного метода лечения, что позволяет вовремя диагностировать заболевание и предотвратить осложнения.

    Особенности хронического диффузного гломерулонефрита

    П очечные клубочки выполняют функции фильтрации и находятся в постоянном контакте с многочисленными загрязнителями, такими как бактериальные и вирусные инфекции и другие вещества. Почему некоторые люди реагируют на инфекции воспалением, пока научно не доказано и этим вопросом занимаются в мировых лабораториях. Конечно, генетические факторы играют свою роль в развитии болезни. Диагностированный на ранней стадии гломерулонефрит можно вылечить без последствий. Чем раньше выявлено заболевание, тем меньше пораженной ткани в почках и почечная функция может вернуться к нормальной работе. Если болезнь обнаружена слишком поздно, почечная ткань безвозвратно повреждается и не подлежит восстановлению. О развитии в сторону хронической почечной недостаточности судят по показателям мочевины в крови и креатинина.

    Гломерулонефрит, как правило, протекает безболезненно и долго не дает о себе знать, не подавая явных симптомов. Часто диагностируется только во время планового обследования, которому большинство из нас, как известно, не придает значения и проходит редко.

    Диагностика при плановом медосмотре часто помогает выявить заболевание

    Общие признаки диффузного гломерулонефрита:

    • повышенный белок в моче;
    • пенистая моча, моча с кровью;
    • задержка жидкости (отеки);
    • высокое кровяное давление;
    • низкие концентрации белка в крови.

    С чем можно спутать гломерулонефрит

    Часто хронический гломерулонефрит сложно отличить от пиелонефрита. Пациенты с пиелонефритом в прошлом имели инфекции мочевыводящих путей, также пиелонефрит сопровождается повышением лейкоцитов и наличием бактерий в моче, повышается периодами температура, не наблюдаются отеки, довольно поздно повышается давление и присутствует анемия.

    В случаях диффузного гломерулонефрита симметрично поражаются обе почки, для пиелонефрита же характерны асимметрическое поражение почек и изменения в мочевых путях.

    Дифференциая с гипертонической болезнью — появление повышенного давления задолго до изменений показателей мочи, более выраженные изменения в сердечно-сосудистой системе (уплотнение сосудов мозга, коронарная недостаточность). Наблюдается нормальная клубочковая фильтрация.

    При системной красной волчанке часто поражаются почки. Нефротический синдром при этой болезни, отличается от хронического гломерулонефрита повышением температуры тела, изменениями в кожном покрове, в суставной ткани, поражением нервной системы и сердца. Также наблюдается понижение лейкоцитов, эозинофилов и лимфоцитов в крови.

    При постановке диагноза, необходимо провести рентгенографию или магнитно-резонансную томографию.

    Чтобы исключить онкологию и камни в почках при постановке диагноза, необходимо провести рентгенографию или магнитно-резонансную томографию.

    Для правильного диагноза и выбора верного лечения хронического гломерулонефрита большое значение имеет биопсия почки. Врачи рекомендуют провести это исследование, если не имеются противопоказания, такие как:

    • высокое артериальное давление;
    • геморрагический диатез;
    • большое количество эритроцитов в моче;
    • гидронефроз;
    • онкология почки;
    • туберкулез почки.

    Если вам поставили диагноз гломерулонефрит

    В легких случаях эта болезнь поддается лечению. Если болезнь является более запущенной, то ее развитие может быть замедлено с помощью лекарств, которые снижают артериальное давление, а также с помощью определенной диеты. Ваш лечащий врач может также рекомендовать другие виды лечения. В некоторых случаях возможно потребуется диализ (для очистки крови), пока ваши почки не восстановят свою функцию.

    Кроме того, в тяжелых случаях, когда болезнь стремительно прогрессирует и имеются значительные повреждения ткани, почки становятся неспособными выполнять свои обычные функции, тогда диализ проводят регулярно или же рекомендуется трансплантация почки.

    Поэтому так важно регулярно посещать врача и сдавать анализы мочи, чтобы обнаружить любое присутствие крови или белка. Этот анализ можно проводить и в домашних условиях, покупая готовые тесты для мочи. Для выполнения этого теста, достаточно просто окунуть вкладку-тест в мочу и анализ готов. Если проблема с почками обнаруживается, рекомендуют следовать советам своего врача, принимать лекарства, необходимые для лечения хронического гломерулонефрита и контролировать гипертонию.

    Вы должны также спросить у своего врача, прежде чем принимать какие-либо препараты. Это очень важно, потому что некоторые из них, даже всем привычные обезболивающие, могут нанести значительный вред почкам.

    Использованные источники: boleznipochek.ru

    Морфологическая классификация гломерулонефрита

    В последнее время морфологические классификации TH претерпели существенное изменение. После выделения F. Volhard и Th. Fahr экстра- и интракапиллярной форм пролиферативного ГН и нефросклероза, которые были детализированы впоследствии D.Russel, наиболее существенна классификация В.Bell. Он выделил следующие формы ГН:

    • диффузный пролиферативный (интра- и экстракапиллярный);

    • геморрагический без обструкции капилляров;

    • фокальный (тромботический и пролиферативный);

    • мембранозный (липоидный нефроз).

    Дальнейшие исследования на материале вскрытий лишь уточнили отдельные морфологические формы ГН.

    Пункционная биопсия почек позволила изучить прижизненную морфологию ГН, хотя и не изменила представлений о его сущности. В 1970 г. независимо друг от друга В.В. Серов и D.Earle на основании светооптического исследования биоптатов почек выделили: 1) минимальные изменения; 2) пролиферативный (интра- и экстракапиллярный); 3) мембранозный; 4) мембранозно-пролиферативный; 5) фибропластический ГН.

    Помимо светооптического, иммуногистохимический и электронно-микроскопический методы изучения биоптатов почек позволили описать новые формы ГН, а главное установить их морфо- и патогенез. Морфологические классификации ГН становятся морфо- и патогенетическими. Шагом вперед была классификация J. Cameron, согласно которой различают минимальные изменения, мембранозный ГН, фокальный сегментарный гломерулярный гиалиноз и пролиферативный ГН, включающий мезангиопролиферативный, лобулярный и мембранозно-пролиферативный варианты. Эта классификация благодаря своей простоте получила широкое распространение за рубежом, хотя и имеет существенный недостаток — объединяет в группу пролиферативного ГН морфологические формы, различные по клиническому течению и прогнозу.

    В последнее время неоднократно пытались классифицировать ГН по морфогенетическому принципу. Так, В.В. Серов и соавт. выделили группу мезангиального ГН, включающую мезангиомембранозный, мезангиопролиферативный и мезангиокапиллярный варианты, уточнили понятие «минимальные изменения», под которыми они понимают лишь ультраструктурные изменения при липоидном нефрозе, рассмотрели очаговый фибропластический ГН как исход ряда заболеваний (фокальный сегментарный гломерулярный гиалиноз, очаговый мезангиопролиферативный ГН, липоидный нефроз).

    Многие исследователи пытались создать клинико-морфологические классификации ГН, однако они не получили широкого распространения, так как недостаточно выдержаны в отношении выбранных критериев. В 1978 г. эксперты ВОЗ предприняли попытку создать морфологическую классификацию первичного ГН, основанную на результатах лишь светооптического исследования нефробиоптатов, которая оказалась несостоятельной. В 1982 г. J. Churg и L. Sobin предложили морфологическую классификацию первичного ГН, учитывающую основные положения классификации ВОЗ, но дополненную необходимыми данными, полученными с помощью иммуногистохимическо-го и электронно-микроскопического исследований, которая в достаточной мере удовлетворяет как патологов-нефрологов, так и клиницистов. Она получила одобрение экспертов ВОЗ. Согласно этой классификации, морфологические изменения при первичном ГН разделены на 3 группы: минимальные, фокально-сегментарные и диффузные ГН. К минимальным изменениям отнесены 4 формы: липоидный нефроз («болезнь подоцитов»), фокальный сегментарный гломерулярный гиалиноз — ФСГГ (начальные изменения), мезангиомембранозные изменения с IgA-, IgG- и С3-депозитами, а также с отрицательными результатами при иммунофлюоресценции. Все формы минимальных изменений, за исключением липоидного нефроза, отражают морфологию начальной стадии первичного ГН.

    О фокально-сегментарных изменениях говорят тогда, когда поражено не более 60 % клубочков в препарате (фокальные) и поражение захватывает отдельные или группы сосудистых петель клубочка (сегментарные). К фокальносегментарным изменениям относят ФСГГ и фокальный ГН (фокальный мезангиопролиферативный ГН), который делят на фокальный ГН с IgA- и IgG-депозитами или с отрицательными результатами иммунофлюоресценции, с IgG- и СЗ-депозитами линейного характера (речь идет о начальных морфологических проявлениях синдрома Гудпасчера) и с нефротическим синдромом. Диффузные изменения (диффузный ГН) представлены мембранозным, пролиферативным и фибропластическим (склеротическим) ГН. Пролиферативный ГН рассматривают как групповое понятие, включающее эндокапиллярный (постстрептококковый) пролиферативный, мезангиопролиферативный, мезангиокапиллярный (типы I и III), болезнь плотных депозитов, экстракапиллярный. На наш взгляд, объединение последних 5 форм ГН в группу пролиферативного ГН практического значения для клинического патолога не имеет.

    В 1987 г. В.В. Серов и В.А. Варшавский предложили выделить из группового понятия «гломерулонефрит» невоспалительные гломерулопатии: минимальные изменения (липоидный нефроз), мембранозную нефропатию и ФСГГ, при которых отсутствуют видимые признаки воспаления в клубочках. В группе «гломерулонефрита», или воспалительных гломерулопатий, оставлены морфологические формы гломерулонефрита с выраженной воспалительной реакцией: пролиферативный эндо- и экстракапиллярный; мезангиопролиферативный и мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный) и фибропластический (склерозирующий). Последующие исследования с использованием иммуноэлектронной микроскопии подтвердили правомочность подобного деления.

    Каждая из форм может отражать особенности этиологии (наличие инфекции), патогенеза (характер иммунопатологического процесса), морфологии (вид и распространенность воспаления в клубочках), клинические проявления (выраженность почечных и внепочечных симптомов) гломерулонефрита, его течения (острое, подострое, хроническое) и прогноза. Исключение из группы гломерулонефрита минимальных изменений (липоидного нефроза), мембранозной нефропатии и ФСГТ, при которых воспаление в клубочках отсутствует, предполагает объединение этих самостоятельных заболеваний в группу первичного нефротического синдрома.

    В настоящее время за рубежом широко используется деление хронического гломерулонефрита на воспалительные и невоспалительные гломерулопатий (на основе формальных признаков воспаления). Другие исследователи выделяют эти группы, опираясь на наличие пролиферативных изменений или их отсутствие. Группа невоспалительных (непролиферативных) гломерулопатий, в которую включены болезнь тонких мембран, коллаген III-нефропатия, фибронектин-нефропатия, синдром Альпорта и ряд вторичных повреждений почечного клубочка, быстро расширяется.

    Использованные источники: sunmuseum.ru

    Острый гломерулонефрит

    Острый гломерулонефрит, называемый также клубочковым нефритом, представляет собой болезнь почек с воспалительным процессом в гломерулах – клубочках. Иммунное поражение органа имеет инфекционно-аллергическую природу. При отсутствии своевременного лечения заболевание не только переходит в хроническую форму, но и повышает риск развития серьезных осложнений – почечной недостаточности, нарушений работы сердца, эклампсии, внутримозгового кровоизлияния.

    Клубочки почек – это капилляры, объединенные в единую сеть. На фоне внешних или внутренних патогенных факторов в гломерулы вместе с током крови поступают иммунные комплексы, они поражают мелкие сосуды и вызывают воспалительный процесс.

    Аутоиммунное заболевание чаще встречается у мужчин до 40 лет, у детей гломерулонефрит сопровождается повышением артериального давления до 130/90, носовыми кровотечениями и болями в спине.

    Патогенез выглядит таким образом: иммунные комплексы закрепляются на мембранах капилляров, изменяя структуру их стенок, в результате чего создаются благоприятные условия для образования тромбов. Страдают сразу обе почки — они уменьшаются в размерах, их поверхность покрывается рубцами и соединительной тканью. Гломерулы теряют возможность нормально функционировать, рабочих капилляров остается слишком мало.

    Классификация

    Острый гломерулонефрит отличается от хронического быстрым и бурным проявлением симптомов.

    Если на ранней стадии не присутупить к адекватному лечению, болезнь переходит в хроническую форму.

    Выделяют несколько видов острого гломерулонефрита:

    • С острым нефритическим синдромом – проявляется отеками, повышением артериального давления, выявлением в моче крови и высокой концентрации белка.
    • С нефротическим синдромом – для такого гломерулонефрита характерны отеки, повышенный уровень холестерина, изменение белкового баланса.
    • С изолированным мочевым синдромом – гипертония и отеки отсутствуют, наблюдаются примеси крови в моче, высокий уровень белка.
    • С эклампсией и острой сердечной недостаточностью – протекает на фоне почечной недостаточности или гипертонии.

    По этиологической классификации различают:

    • Первичный – развитие происходит после инфекционного, аллергического или токсического воздействия на почки. Первичный гломерулонефрит бывает инфекционно-иммунным и неинфекционным.
    • Вторичный – результат проявления системных иммунопатологий, таких, как волчанка или геморрагический васкулит.
    • Идиопатический клубочковый нефрит – причина развития данной формы болезни не выяснена. Он подразделяется на очаговый и диффузный нефрит, когда повреждено менее половины гломерул или свыше 50% капилляров, соответственно.

    Причины

    В большинстве случаев развитие болезни обусловлено перенесенными инфекциями, такими как:

    • Фарингит (воспаление глотки).
    • Ангина (или тонзиллит — воспаление миндалин).
    • Скарлатина.
    • Рожистое воспаление кожи.

    Иногда причины болезни кроются в перенесенных вирусных инфекциях:

    • Грипп.
    • Ветряная оспа.
    • Краснуха.
    • Эпидемический паротит.
    • Инфекционный мононуклеоз.
    • Герпес.
    • Гепатит.

    Кроме инфекционно-иммунных гломерулонефритов встречаются также и неинфекционные, их появление вызвано введением сывороток и вакцин, приемом нефротоксичных медикаментов, алкогольной интоксикацией, укусами змей и насекомых, непереносимостью пыльцы растений.

    Факторами риска к развитию острого гломерулонефрита являются переохлаждение, а также незавершенное строение нефронов у детей.

    Симптомы

    Острый гломерулонефрит имеет ярко выраженную клиническую картину, симптомы развиваются в первые 1-3 недели болезни.

    У больного наблюдаются такие симптомы клубочкового нефрита:

    • Одутловатость лица.
    • Бледность кожных покровов.
    • Мутный цвет мочи.
    • Умеренно повышенное артериальное давление от 130/80 до 150/90.
    • Уменьшение суточного объема мочи.
    • Боли в животе и пояснице.
    • Снижение аппетита.
    • Ухудшение общего самочувствия.
    • Головные боли.
    • Приступы рвоты.

    Уже к концу первой недели симптомы начинают обостряться – увеличиваются цифры артериального давления, в мочи обнаруживаются примеси крови (гематурия), появляется анемия, отеки не спадают. Анализы мочи говорят о протеинурии, лейкоцитурии, эритроцитарных цилиндрах.

    При благоприятном, циклическом, течение гломерулонефрита на третьей – четвертой недели симптомы начинают спадать.

    Однако, если восстановление функции клубочков почек затягивается более чем на полгода, острый процесс переходит в хроническую стадию, вылечить которую труднее.

    Осложнением острого гломерулонефрита чаще является почечная недостаточность. Встречаются ситуации, в которых лечение данного осложнения возможно только с применением процедуры гемодиализа.

    Диагностика

    Для постановки диагноза лечащего врача интересует анамнез, специалист узнает у пациента о симптомах, возможных причинах заболевания, анализирует полученные сведения. Далее назначаются лабораторные и инструментальные методы исследования, на основании которых врач определяет заболевание, его форму, степень запущенности.

    Острый гломерулонефрит подтверждается в том случае, если результаты анализов показывают такие отклонения:

    • Общий анализ мочи – увеличение уровня белка, концентрации эритроцитов, выявление цилиндрурии.
    • Проба по Зимницкому – уменьшение суточного объема и повышение плотности мочи.
    • Проба по Ребергу – снижение скорости фильтрации мочи в клубочках почек и канальцевой реабсорбции.
    • Биохимический анализ крови – снижение уровня белка, увеличение роста глобулиновой концентрации, высокий уровень липидов и холестерина, выявляется гиперазотемия.
    • Коагулограмма – повышение свертываемости крови.
    • Иммунологические пробы – титры аутоиммунных заболеваний, сниженная активность системы комплимента, повышенный рост антител G, М, А.
    • УЗИ почек – ухудшение эхогенности органа, нарушение фильтрации в гломерулах.
    • Биопсия почек – при биопсии почек во взятом материале обнаруживаются белковые отложения иммунных комплексов, разрастание клеток почечной ткани.

    Лечение

    Лечение клубочкового нефрита проводят в условиях терапевтического стационара, на весь период болезни пациенту назначают строгий постельный режим, а также лечебное питание, которое заключается в ограничении потребления соли и белков животного происхождения. Подробное меню составляют согласно диете №7А, далее, по мере улучшения здоровья, пациента переводят на диету №7.

    Медикаментозная терапия при остром гломерулонефрите включает группы препаратов:

    • Кортикостероиды – для снижения артериального давления.
    • Диуретические препараты – для снятия отеков.
    • Антибактериальные средства – назначаются с учетом микроорганизма, на фоне деятельности которого болезнь получила развитие.
    • Глюкокортикоиды — только при нефротическом виде гломерулонефрита, для снятия воспалений и улучшения местного иммунитета.
    • Антикоагулянты – для снижения свертываемости крови при затянувшейся болезни.

    Длительность лечения составляет полтора месяца, после выписки пациент наблюдается у нефролога в течение 2-3 лет.

    Прогноз и профилактика

    Острый гломерулонефрит в большинстве случаев имеет благоприятный прогноз на выздоровление, однако следует понимать, что лечение должно быть незамедлительным. Вовремя оказанное и правильное лечение практически исключает возможность перехода болезни в затяжную форму.

    Профилактика клубочкового нефрита заключается в предупреждении и своевременном лечении вирусных и бактериальных заболеваний.

    Подробно о гломерунефрите расскажет теоричитическая составляющая видеозаписи.

    Использованные источники: manmedic.ru

    ПАТОГЕНЕЗ. Первичные гломерулонефриты

    — аутоиммунный (1-й тип);

    — идиопатический экстракапиллярный гломерулонефрит (2-й тип)

    Постинфекционные быстропрогрессирующие гломерулонефриты

    — острый пострептококковый гломерулонефрит;

    — гломерулонефрит при септическом эндокардите;

    — гломерулонефрит после вирусной инфекции (грипп А», парамиксовирус);

    — гломерулонефриты, вызванные паразитами.

    Гломерулонефриты при системных заболеваниях соединительной ткани.

    Патогенез (основные патогенетические формы):

    Тип I -аутоиммунный с антителами против антигенов базальной мембраны.

    Тип II — иммунокомплексный.

    Тип III — комбинация аутоиммунного иммунокомплексного вариантов.

    При этом варианте ГН происходит развитие клеточных и гуморальных иммунных реакций против компонентов собственной тканей. Важнейшим признаком аутоиммунного процесса является образование аутоантител (ААТ). В зависимости от иммунологической специфичности ААТ делятся на:

    Циркулирующие ААТ – ведущий серологический маркер аутоиммунных поражений.

    Таким образом, в основе злокачественного, аутоиммунного ГН лежит развитие иммунного ответа против нормальных собственных тканей, как если бы они были чужеродными АГ.

    Предрасположенность к аутоиммунным реакциям является генетически детерминированным явлением. Необходимым условием возникновения и течения ГН по аутоиммунному механизму является иммунодефицит, при котором понижены функции Т-лимфоцитов-супрессоров. Т-супрессоры обеспечивают толерантность к собственным АГ и ограничивают иммунный ответ.

    Различие аутоиммунного варианта от иммунокомплексного заключается только в начальном этапе и формировании замкнутого круга аутоиммунных реакций.

    АГ БМ (гликопротеид). К нему образовываются ауто АТ. АТ соединяются с АГ БМ и фиксируются – активируется комплемент и хемотаксические факторы – привлекаются нейтрофилы к месту отложения АТ. – Нейтрофилы выделяют лизосомальные протеолитические ферменты, которые повреждают БМ. Вновь образуются АТ к разрушенной БМ. Главным медиатором повреждения в этой фазе являются моноциты, которые инфильтрируют клубочек и формируют полулуния в капсуле В этой фазе происходят наиболее тяжелые структурные поражения БМ с развитием полулуний, массивной протеинурией..

    Последовательность патогенетических событий при ААГН можно схематически и упрощенно представить следующим образом:

    Причинный фактор + генетическая составляющая – повреждение тканей почки – гиперпродукция В – лимфоцитовсинтезирующих АТ к БМ и Т-лимфоцитов-эффекторов, обладающих выраженной цитотаксической активностью.

    Затем присоединяются все остальные эффекторные факторы воспаления: комплемент, лейкотриены, цитокины (интерлейкины, фактор некроза опухолей).

    Ключевую роль играют ИК. ГН – классическое проявление иммунокомплексного патологичсеского процесса с нарушением клиренса ИК и отложением ИК в гломерулах.

    Какие же генетически обусловленные факторы способствуют этой ИК патологии ? Т.е. что способствует нарушению клиренса от ИК?

    К настоящему времени известно следующее:

    · Патология системы комплемента, что ведет к нарушению растворения ИК, а это, в свою очередь к увеличению времени циркуляции ИК в кровяном русле и отложению их в органе – мишени, т.е. в почках

    · Блокада функциональной активности рецепторов фагоцитирующих мононуклеарных клеток, поэтому они не справляются с удалением ИК из кровеносного русла.

    · Избыточное образование ИК с определенной структурой и зарядом, которые способны связываться с заряженными молекулами почечных структур.

    Таким образом, в сжатом виде патогенез ИК ГН можно представить следующим образом

    1. Воздействие этиологических факторов. Они являются АГ.
    2. Взаимодействие АГ с иммунной системой. Происходит первичное распознавание АГ макрофагами в результате фагоцитоза АГ.
    3. Макрофаги передают специфический сигнал Т-лимфоцитам – хелперам, которые обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки.
    4. Плазматические клетки активно синтезируют АТ, высоко специфичные по отношению к АГ, вызвавшим первичный иммунный ответ. Роль АТ состоит в обезвреживании АГ.
    5. Путь обезвреживания АГ – образование ИК АГ+АТ
    6. ИК образуются в кровеносном русле, а затем откладываются на стенках капилляров гломерул. Патологический эффект оказывают малые ИК (только они и откладываются).
    7. Отложению ИК способствует их избыток в сочетании с потерей отрицательного потенциала БМ.

    Вариант – ИК откладываются сразу на эндотелии сосудов.

    Так или иначе ИК откладываются на разных структурах клубочка: мембране, в мезангии, субэпителиально, субэндотелиально.

    • ИК вызывают активацию триггерных гуморальных систем:

    · возникают гемокоагуляция и фибринолиз

    Выделяются хемотаксические факторы в очаг повреждения – лимфоциты, моноциты, полиморфноядерные лейкоциты и др. Они в комплексе навызваются – мембраноатакующий комплекс.

    Происходит деполимеризация белков БМ с повышением ее проницаемости.

    Одновременно активизируются фактор Хаггемана + лейкоцитарные факторы, лизосомальные ферменты, что ведет к внутрисосудистой коагуляции, образованию микротромбов в капиллярах гломерул и отложение фибрина – т.е. к гибели клубочка.

    Таким образом, играют основную роль 2 основных процесса: повреждение БМ в результате воспаления и тромбоз капилляров в результате гиперкоагуляции. Итог – склерозирование.

    Отдельно следует остановиться на роли молекул адгезии , т.е. на роли эндотелия клубочковых капилляров. Этому фактору придается сейчас большое значение. Патологический процесс разворачивается на эндотелии сосудов. Эндотелий является с одной стороны мишенью действия цитокинов, а с другой стороны сам синтезирует ряд провоспалительных цитокинов, поддерживая, тем самым, воспалительный процесс. Т.е. эндотелиальные клетки не пассивны.

    Эндотелиальные клетки сами регулируют процессы свертывания крови, адгезии, и агрегации тромбоцитов, сосудистый тонус.

    Эндотелиальные клетки участвуют во всех фазах острого и хронического воспаления: начальная вазодилатация, увеличение сосудистой проницаемости, прилипание лейкоцитов, активация лейкоцитов и др.

    Для того, чтобы лейкоциты прилипли к стенке сосуда необходимы факторы адгезии. Имеется 30 клеточных повехностных молекул со свойствами адгезии. Они отосятся к 3 группам – самейство селектинов, интегринов и иммуноглобулинов.

    Все молекулы адгезии выполняют 3 основные функции:

    — привлечение клеток в лимфоидную ткань

    — их миграция в зону воспаления

    — стимуляция активности лейкоцитов.

    Их основная задача – привлечь клетки в зону воспаления.

    При отсутствии воспаления спонтанная адгезия лейкоцитов к эндотелию ограничена. Для перехода из кровяного русла в ткани лейкоциты должны сначала прилипнуть (адгезироваться) к сосудистому эндотелию

    Под воздействием цитокинов ЭК активируются: происходит гиперэкспрессия генов и увеличение синтеза белка.

    Происходит перепрограммирование сосудистого эндотелия, получившее название активация эндотелиальных клеток. При этом развиваются каскадные процессы взаимодействия эндотелия и лейкоцитов, которые условно подразделяются на несколько этапов:

    1. Замедление скорости лейкоцитов в сосудистом русле. Клетки как бы перекатываются вдоль стенки сосуда (rolling)

    2. Фаза запускания (triggering) – активации молекул адгезии тромбоцитов.

    3. Фаза сильной адгезии клеток. В эту фазу движение лейкоцитов замедляется а затем останавливается.

    4. Фаза миграции лейкоцитов в ткани под влиянием цитокинов

    В патогенезе большая роль принадлежит высокой активности гемокоагуляционных процессов, возникновению фибриновых тромбов с последующей экстракапиллярной пролиферацией.

    Дата добавления: 2015-09-15 ; просмотров: 168 . Нарушение авторских прав

    Использованные источники: studopedia.info

    Статьи по теме